در «The Substance»، دمی مور نقش زنی را بازی میکند که پس از از دست دادن شغلش بهعنوان مجری برنامه تناسب اندام، تصمیم میگیرد درمانی اسرارآمیز به نام "The Substance" را امتحان کند. این درمان وعده میدهد نسخهای جوانتر و زیباتر از او را خلق کند که توسط مارگارت کوالی به تصویر کشیده میشود. اما این درمان عوارض جانبی وحشتناکی دارد که به تدریج ظاهر میشوند و داستان را به اوج ترس و دلهره میبرند.
